Ice Road: Vengeance dibuka dengan Mike McCann (Liam Neeson) yang masih bergulat dengan rasa bersalah setelah kematian saudaranya, Gurty, di film sebelumnya. Sebagai bentuk penghormatan terakhir, ia memutuskan untuk membawa abu Gurty ke Nepal dan menebarkannya di puncak Gunung Everest, kesungguhan final Gurty yang tak sempat tercapai semasa hidupnya.

Sesampainya di Kathmandu, Mike bertemu dengan pemandu pendaki Dhani (Fan Bingbing), dan mereka bergabung dengan tur bus “Kiwi Express” yang dikemudikan Spike (Geoff Morrell). Bus ini melintasi “Road to the Sky,” jalur menantang di ketinggian sekitar 12.000 kaki. Ketika seorang penumpang lokal bernama Vijay Rai hendak diculik oleh kelompok tentara bayaran atas perintah pengusaha Rudra Yash, situasi berubah menjadi kekacauan yang memaksa Mike dan Dhani turun tangan.

Dalam upaya menyelamatkan Vijay dan warga desa yang menolak proyek bendungan hidroelektrik, Mike harus menghadapi sejumlah musuh dari internal pihak berkuasa yang ternyata bekerja untuk Rudra. Aksi kekerasan memuncak ketika satu-persatu pelaku dibekuk, dan pihak desa mendapat ancaman langsung terhadap keberlangsungan hidup mereka. Mike, bersama Dhani dan beberapa penumpang bus lainnya, bertahan melawan Rudra dan anak buahnya dengan cara-cara tak terduga di jalan yang penuh jurang dan bahaya.

Setelah pertempuran klimaks yang terjadi di perbatasan Tiongkok–Nepal, Mike berhasil menyingkirkan Rudra dan menyelamatkan Vijay. Pada akhirnya, desa mendapatkan kedua akses, listrik dan air—menunjukkan kompromi yang selama ini diperjuangkan. Mike pun menepati janjinya: menebarkan abu saudaranya di pegunungan Himalaya, serta berpisah dengan Dhani di bandara dengan tatapan penuh makna. Ia kembali ke kehidupannya dengan hati yang sedikit lebih lapang dan penuh kedamaian.