Pretty Lethal mengisahkan seorang perempuan muda bernama Sienna yang memiliki dua kehidupan yang sangat berbeda. Di siang hari, ia terlihat seperti sosok biasa—elegan, cerdas, dan penuh pesona. Namun di balik itu, Sienna adalah seorang pembunuh bayaran profesional yang dikenal karena ketepatan dan keahliannya dalam menjalankan misi.

Segalanya mulai berubah ketika sebuah misi yang tampak sederhana justru membawanya pada target yang tidak biasa—seseorang yang memiliki hubungan dengan masa lalunya yang selama ini ia coba lupakan. Hal ini membuat Sienna mulai mempertanyakan pekerjaannya, sekaligus mengguncang kestabilan emosinya yang selama ini ia jaga.

Di tengah konflik batin tersebut, Sienna menjadi target dari organisasi yang dulu menaunginya. Ia dianggap sebagai ancaman karena mengetahui terlalu banyak rahasia. Kini, ia tidak hanya harus bertahan hidup, tetapi juga mengungkap siapa yang sebenarnya mengendalikan permainan di balik semua misi yang ia jalani.