Anaconda: Blood Coil menghadirkan kembali teror legenda ular raksasa dalam petualangan survival penuh ketegangan di jantung hutan tropis yang belum terjamah. Kisah dimulai ketika sebuah tim ekspedisi ilmiah internasional melakukan perjalanan ke wilayah terpencil Amazon setelah menerima sinyal aneh yang diyakini berasal dari spesies ular purba yang telah lama dianggap punah. Ambisi ilmiah dan janji penemuan besar membawa mereka masuk lebih dalam ke wilayah berbahaya yang menyimpan rahasia mematikan.

Setibanya di lokasi penelitian, tim menemukan jejak kehancuran misterius—peralatan hancur, kamp kosong, dan tanda-tanda serangan makhluk raksasa. Mereka segera menyadari bahwa legenda tentang anaconda raksasa bukan sekadar mitos. Ular tersebut bukan hanya lebih besar dan lebih cepat, tetapi juga menunjukkan perilaku berburu yang cerdas dan agresif, menjadikan setiap anggota tim sebagai mangsa potensial di lingkungan yang tidak memberi jalan keluar.

Ketegangan meningkat ketika konflik internal mulai muncul di antara para anggota ekspedisi. Beberapa ingin melarikan diri demi keselamatan, sementara yang lain terobsesi untuk menangkap bukti keberadaan makhluk tersebut demi ketenaran dan keuntungan besar. Keserakahan manusia justru memperparah situasi, memicu serangkaian keputusan berbahaya yang membuat mereka semakin terjebak di wilayah kekuasaan sang predator.